Isabella Hofmann nació en diciembre de 1958 en la ciudad de Chicago, en los Estados Unidos. Graduada del secundario en la 
East Troy High School de la ciudad e East Troy, Wisconsin. Estudió posteriormente en la 
Universidad Wisconsin-Whitewater y en el 
Columbia College de Chicago.
Antes de comenzar a trabajar en televisión, la actriz formó parte de la troupe de comediantes 
The Second City de la ciudad de Chicago. 
Su carrera ante las cámaras la desarrolló principalmente en televisión; sin embargo, ha filmado algunos largometrajes como "
Operación especial" (1987), protagonizado por 
Jim Belushi; "
Tripwire" (1990); "
Un poeta entre reclutas" (1994), con 
Danny DeVito; "
Princesa por sorpresa 2" (2004), donde actuó junto a 
Anne Hathaway y 
Julie Andrews; y el reciente "
Burlesque" (2010), protagonizado por 
Cher y 
Christina Aguilera.
Su primer rol protagónico para la televisión fue interpretando a 
Kate McCarron en la serie "
Dear John", entre 1988 y 1992; a continuación pudo vérsela en los roles de la 
Capitana Megan Russert en "
Homicide: Life on the Street" (donde comenzaría una relación con el futuro padre de su hijo, el actor 
Daniel Baldwin); la 
Dra. Renee Dunseith en "
Providence" o 
Meredith Cavanaugh en "
JAG". 
En los últimos años se la ha visto como artista invitada en numerosas series como "
Ghost Whisperer",  "
CSI: Miami", "
Lie to me", "
Anatomía de Grey" o "
Navy NCIS: Naval Criminal Investigative Service", entre otras.
En su vida personal está divorciada el actor 
Steven Memel. 
Atticus Baldwin es su hijo nacido en 1996, fruto de una relación que duró varios años, con el actor 
Daniel Baldwin.