Rena Sherel Sofer nació en diciembre de 1968 en la localidad de Arcadia (California), en los Estados Unidos.
Tras el divorcio de sus padres, un rabino de la iglesia ortodoxa judía y una profesora de psicología, creció en la ciudad de Pittsburgh.
Rena fue descubierta a los 15 años por un cazador de talentos de New York y poco después comenzó a trabajar en series y telenovelas. 
Entre los pepeles que mayor fama le han dado hasta la actualidad podemos mencionar el de 
Lois Cerullo en "
General Hospital", por el que ganó un premio 
Emmy en la categoría 
Mejor Actriz de Reparto; el de 
Eve Cleary en "
Melrose Place"; 
Suzanne Vandermeer en "
Oh, Grow Up"; 
Bonnie Hane en "
Ed"; 
Vicki Costa en "
Just Shoot Me!"; 
Susan Freeman en "
Coupling" y el de 
Christie Dunbar en "
Blind Justice".
En los últimos años, pudo vérsela interpretando a 
Marilyn Bauer en "
24"; a 
Heidi Petrelli en "
Heroes" y a 
Margaret Allison Hart en "
Navy NCIS: Naval Criminal Investigative Service"; además de haber sido artista invitada en otras incontables series. 
En 1992 debutó ante la gran pantalla, en el largometraje protagonizado por 
Melanie Griffith, "
Una extraña entre nosotros". 
Rena también trabajó en "
Más que amigos" (2000), comedia romántica cuyo elenco encabezaron 
Ben Stiller, 
Edward Norton y 
Jenna Elfman; y en la película ganadora de cuatro premios 
Oscar dirigida por 
Steven Soderbergh y protagonizada por 
Benicio del Toro, 
Catherine Zeta Jones y 
Michael Douglas, "
Traffic" (2000).
Más recientemente protagonizó junto a 
Patrick Warburton y 
Andy Dick la comedia "
Rock Slyde" (2009) y el film independiente "
Sarah" (2010).
En lo que respecta a su vida personal, está divorciada del actor 
Wally Kurth (quien interpretaba a su esposo en "
General Hospital"), con quien tuvo a su primera hija 
Rosabel Rosalind Kurth, nacida en septiembre de 1996. En mayo de 2003 contrajo matrimonio con el director y productor 
Sanford Bookstaver; con quien tuvo a su segunda hija de nombre 
Avalon Leone, en agosto de 2005.