Sprague Grayden nació en julio de 1980 en la ciudad de Manchester, Estados Unidos.
Estudió en la escuela Manchester-Essex Regional High School y, más tarde, en el Barnard College de la Universidad de Columbia, donde se graduó cum laude. Inmediatamente comenzó a actuar en la compañía Drama Department de la ciudad de Nueva York. Sus créditos teatrales incluyen las obras "Hopscotch", "The Vagina Monologues", "Fool For Love" y "Waiting For Lefty", entre otras.
Sprague comenzó a actuar en distintos comerciales a la edad de 5 años. Su primer trabajo en una película fue en "Mi padre" (1989), protagonizada por Jack Lemmon. En 2001 protagonizó la película de ciencia ficción "Biohazardous". Otros créditos cinematográficos incluyen los largometrajes "Mini's First Time" (2006), con Alec Baldwin y Jeff Goldblum; "The Last Lullaby" (2008), con Tom Sizemore o el thriller de próximo estreno "Level Seven" (2010).
Grayden ha tenido aclamados roles en importantes series, en las que generalmente interpreta personajes excéntricos o algo diferentes. Entre ellos, el de Karen Kawalski en "Joe Doe", el de Judith Montgomery en "Joan of Arcadia", el de Anita Miller en "Six Feet Under", el de Terry Rider en "Over There", o el de la maestra Heather Lisinski en "Jericho".
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