Jordana Ariel Spiro nació en abril de 1977 en Manhattan (New York), en los Estados Unidos; su familia tiene orígenes griegos y judíos.
Jordana estudió brevemente en la 
Real Academia de Arte Dramático de Londres (Inglaterra), y se perfeccionó en la 
Escuela de Teatro Circle in the Square de New York y el 
Odyssey Theatre en Los Angeles. 
Comenzó a trabajar profesionalmente a mediados de los '90, participando de numerosas eries como "
Buffy the Vampire Slayer (Buffy, la cazavampiros)", "
Beverly Hills, 90210", "
One World" o "
Undressed". 
En el año 2000 obtuvo su primer protagónico al integrar el elenco de la serie "
The Huntress", en donde tuvo el papel de 
Brandi Thorson. 
Fianlizada "
The Huntress", 
Spiro actuó en varios largometrajes menores, hasta que comenzó a ser conocida gracias a su interpretación de 
Sherry en la comedia romántica protagonizada por 
Diane Lane y 
John Cusack, "
...Y que le gusten los perros" (2005). Un año más tarde, protagonizó, junto a 
Colin Hanks y 
Ana Claudia Talancón el thriller "
A solas con ella" (2006); a ésta siguieron títulos como "
Living & Dying" (2007), protagonizda por 
Edward Furlong; "
The Year of Getting to Know Us" (2008) o "
Quemando ruedas" (2009).
Desde 2006 
Jordana es reconocida por el público como la protagonista de la serie de 
TBS, "
My Boys (Mis chicos y yo)", que está emitiendo actualmente su Cuarta Temporada. También se encuentra filmando junto a 
Nicolas Cage y 
Nicole Kidman el thriller dirigido por 
Joel Schumacher, "
Trespass", cuyo estreno está previsto para 2011.