Nicholas Brendon Schultz nació en abril de 1971 en Los Angeles, California.
Es hermano gemelo del actor
Kelly Donovan. Concurrió a la secundaria en la
Chatsworth High School donde se destacó jugando al baseball. Su deseo era convertirse en jugador profesional de los
Dodgers de Los Agneles, pero debió cambiar sus planes luego de romperse un brazo, un año después de finalizado el secundario.
Concurrió entonces al
Pasadena City College y comenzó a actuar para superar su problema de tartamudez. Durante esa época, tuvo muchos trabajos, y comenzó también a participar en pequeñas publicidades y como ayudante de producción.
Su primera aparición ante las cámaras fue en un episodio de la serie "
Married with Children", en 1993. Dos años más trade, debutó en su primer largometraje; éste fue un film de terror basado en un cuento de
Stephen King, "
Children of the Corn III: Urban Harvest" (1995), su breve papel correspondía al "
jugador de basket n. 1".
Fue entonces cuando se presentó a las audiciones que estaba conduciendo
Joss Whedon para trabajar en la serie donde se daría a conocer, "
Buffy the Vampire Slayer (Buffy, la cazavampiros)". Consiguió el papel de
Xander Harris, que interpretó a lo largo de 145 episodios, entre 1997 y 2003.
Ya en el nuevo milenio, obtuvo el papel de
Starcat, coprotagonista, junto con
Lauren Ambrose y
Thomas Gibson, de la película de terror en tono de comedia "
Psycho Beach Party" (2000). Continuó trabajando en algunos filmes para la televisión y largometrajes sin mucha repercusión.
Actualmente tiene el rol recurrente de
Kevin Lynch en la serie "
Mentes criminales (Criminal Minds)". También ha integrado los elencos de "
Kitchen Confidential" y "
American Dragon: Jake Long", además de haber sido artista invitado en "
Turbo Dates" o "
Sin rastro (Without a trace)", entre otras.
En su vida personal,
Nicholas contrajo matrimonio en 2001 con la actriz
Tressa DiFiglia. La pareja se divorció en 2006. En su tiempo libre, practica baseball y camping; también trabaja activamente con una Fundación que se ocupa de la tartamudez.